首先，介紹一下本文的結構，對于陰性癥狀的******，主要分為三個部分：************、心理******、物理******，下面分別闡述。

（一）************

（二）一 典型抗精神病藥

研究不多，匹莫齊特和舒必利可能有效。

二 單用非典型抗精神病藥

氨磺必利：對于原發(fā)性的陰性癥狀，氨磺必利研究較多，為選擇性D2、D3受體拮抗劑，小劑量的氨磺必利能使突觸前受體的抑制作用降低或******，從而促進DA的釋放，從而改善陰性癥狀。

阿立哌唑：可以穩(wěn)定DA、5-HT系統(tǒng)，可作為中腦—皮質通路功能的激動劑，增加DA的釋放，能************患者的陰性癥狀，尤其是那些基線時陰性癥狀就已經(jīng)非常嚴重的患者更為明顯。

氯氮平：對原發(fā)性陰性癥狀無************，但對一般性陰性癥狀有************。

奧氮平：******一般性陰性癥狀，與*********相當，并優(yōu)于氟哌啶醇。

*********：對于一般性陰性癥狀稍優(yōu)于典型抗精神病藥。

喹硫平：對于一般陰性癥狀顯著優(yōu)于安慰劑，與*********、奧氮平相當，稍優(yōu)于氯丙嗪和氟哌啶醇。

齊拉西酮：與*********、奧氮平相當，優(yōu)于氯丙嗪，對于******抵抗患者的陰性癥狀也有明顯的改善。

三 聯(lián)用抗抑郁藥

對于部分陰性癥狀為主的患者而言，單用抗精神病藥效果不佳時，可以考慮輔助使用抗抑郁******，這些******包括氟伏沙明、*********、帕羅西汀、西酞普蘭、舍曲林和米氮平等。

一項發(fā)表于2009年Journal of neural transmission雜志上的文章提示，將存在精神分裂癥陰性癥狀的50名患者隨機分為兩組，分別接受奧氮平+氟伏沙明/奧氮平+帕羅西汀，結果顯示，兩組在療效、******性和耐受性方面都較佳。此外，奧氮平+氟伏沙明組的效果明顯優(yōu)于奧氮平+帕羅西汀組。

一項發(fā)表于2010年Schizophrenia research雜志上的隨機、雙盲、安慰劑對照試驗表明，將40名存在慢性精神分裂癥或陰性癥狀為主的患者隨機分為兩組，分別接受*********+米氮平/*********+安慰劑******，8周后結果顯示，與安慰劑組相比，*********+米氮平組能************患者的陰性癥狀。

四 聯(lián)用擬多巴胺藥

一些學者認為，在穩(wěn)定、有效的抗精神病藥******的前提下，使用DA激動劑可以改善陰性癥狀。

五 聯(lián)用******藥

米諾環(huán)素：一項發(fā)表于2010年The Journal of clinical psychiatry雜志上的隨機、雙盲、安慰劑對照試驗發(fā)現(xiàn)，將54名精神分裂癥患者隨機分為兩組，分別接受米諾環(huán)素和安慰劑，并在試驗開始前均服用了*********、奧氮平、喹硫平等非典型抗精神病藥，6個月后結果顯示，米諾環(huán)素組能************患者的陰性癥狀和認知功能。

六 聯(lián)用抗膽堿酯酶藥

加蘭他敏：具有較弱的抗膽堿酯酶的作用，一些個案報道提示，加用加蘭他敏可改善難治性精神分裂癥患者的陰性癥狀。但其有效性缺乏大規(guī)模的臨床試驗證實。

七 聯(lián)用其他******

丙戊茶堿、美金剛、脫氫表雄酮、迪普雷尼爾、銀杏、亞甲藍、納曲酮、培高利特等。

（二） 心理******

一些研究提示，精神分裂癥患者陰性癥狀的產(chǎn)生，可能先于陽性癥狀和陰性癥狀爆發(fā)之前，如果能在早期就識別出來并干預，就能夠延緩，甚至阻止精神分裂癥******癥狀的發(fā)生。但遺憾的是，這一點做得不夠好。

由于陰性癥狀導致精神分裂癥患回應性差、參與動機不強、依從性差，心理******很難在此類人群展開，所以相關的研究并不多。

一項納入了106項關于各種心理******對陰性癥狀的作用的分析提示，心理******對一般陰性癥狀的有效度為0.51，是氨磺必利對原發(fā)性陰性癥狀有效的兩倍。

在有限的研究證據(jù)中，研究得***多的便是認知行為療法（CBT），CBT能改善患者的認知能力、行為能力、社會排斥等。其他心理******還包括家庭教育、團體心理******、職業(yè)能力培養(yǎng)、社會支持等。

（三） 物理******

重復經(jīng)顱磁刺激（rTMS）：一項發(fā)表于2013年The journal of ECT雜志上的一篇文章提示，高頻（<10 Hz）的rTMS作用于患者的左側前額葉，持續(xù)時間4-6周，精神分裂癥患者的陰性癥狀可有輕至中度的改善。

總體而言，對于精神分裂癥患者的陰性癥狀的******時非常具有挑戰(zhàn)的，期待專門針對精神分裂癥陰性癥狀的******或新型******方法，但一條路頗為坎坷，比如期待已久、主要針對陰性癥狀的新藥Bitopertin在去年遭遇滑鐵盧，無奈宣布終止試驗。