重度抑郁癥（MDD）和雙相情感障礙（BD）患者常伴有睡眠障礙，睡眠障礙的嚴(yán)重程度可影響睡眠效果，導(dǎo)致疾病的慢性化發(fā)展。因此，在抑郁癥睡眠過程中，睡眠障礙的改善也是非常重要的方面。

抑郁癥患者的睡眠結(jié)構(gòu)與常人不同，表現(xiàn)在慢波睡眠（SWS）減少或潛伏期延長，快動眼睡眠持續(xù)時間增加或潛伏期縮短，睡眠連續(xù)性障礙，總體睡眠時間減少。Sharpley 等人的研究發(fā)現(xiàn)，慢波睡眠的時間與抑郁癥嚴(yán)重程度成負(fù)相關(guān)，睡眠質(zhì)量和總睡眠時間隨著病情的緩解而提高。

研究表明，多達(dá)30%的抑郁癥患者對抗抑郁藥單藥******無反應(yīng)。在臨床實踐中，奧氮平強(qiáng)化常被用于抑郁癥患者。健康志愿者研究表明，奧氮平可以提高睡眠的連續(xù)性、增加慢波睡眠時間。奧氮平還能改善精神分裂癥患者的認(rèn)知功能。

一項前瞻性、雙盲、安慰劑對照、重復(fù)測量、多導(dǎo)睡眠圖試驗發(fā)現(xiàn)，奧氮平可顯著影響重度抑郁癥患者的睡眠結(jié)構(gòu)。奧氮平初始劑量為2.5mg，第二天增加到5mg，第2-4天內(nèi)根據(jù)患者反應(yīng)增加或減少，增量為2.5mg，日劑量20mg。奧氮平日劑量范圍從5mg到10mg，平均劑量為6.67mg。

安慰劑組和奧氮平組患者均同時服用至少一種抗抑郁藥（阿米替林、安非他酮、西酞普蘭、艾司西酞普蘭、多慮平、文拉法辛、米氮平、曲唑酮）。

奧氮平顯著降低慢波睡眠潛伏期

雙向重復(fù)測量的方差分析顯示，在慢波睡眠持續(xù)時間方面，奧氮平組與安慰劑組無統(tǒng)計學(xué)差異，但奧氮平組在試驗結(jié)束時顯著降低慢波睡眠潛伏期。在睡眠總時間和睡眠質(zhì)量方面，奧氮平組顯著優(yōu)于安慰劑組。

除了睡眠總時間的延長，奧氮平組患者覺醒次數(shù)和時間更少。在快動眼睡眠階段，奧氮平組的持續(xù)時間更長一些，但沒有達(dá)到統(tǒng)計學(xué)差異。

單向測量的方差分析顯示，奧氮平組的MADRS、HDRS量表分?jǐn)?shù)在試驗終點時顯著下降，而安慰劑組無變化。奧氮平組臨床有效性46%，安慰劑組只有20%。認(rèn)知功能改善方面，兩組沒有達(dá)到統(tǒng)計學(xué)差異。

奧氮平強(qiáng)化

本研究表明，奧氮平作為抑郁癥患者的強(qiáng)化，能縮短慢波睡眠潛伏期，增加睡眠連續(xù)性，包括睡眠質(zhì)量、早醒次數(shù)、早醒時間和總體睡眠時間。當(dāng)然，這些改善不能擴(kuò)展到睡眠結(jié)構(gòu)的其他部分，比如快動眼睡眠。奧氮平能夠改善抑郁嚴(yán)重程度，并不損害執(zhí)行和精神運動性功能。

奧氮平藥理機(jī)制

奧氮平對睡眠連續(xù)性的效果可能得益于它的多樣性藥理機(jī)制。首先，奧氮平是5-HT2A/C、5-HT3與5-HT6受體拮抗劑，對M1-M5受體、α1受體及H1受體都有一定的親和力。5-羥色胺拮抗有利于******個睡眠周期發(fā)生，抗膽堿能作用可以使睡眠正?；I上腺素受體在快動眼睡眠和睡眠循環(huán)中有重要作用。組胺能促進(jìn)清醒，減少組胺可以。

大多數(shù)抗抑郁藥都被證實可以抑制快動眼睡眠，延長其潛伏期，減少睡眠持續(xù)時間。本研究中卻沒有發(fā)現(xiàn)快動眼睡眠的抑制，這可能與奧氮平的聯(lián)合用藥有關(guān)。

本研究未發(fā)現(xiàn)工作記憶和精神運動性方面的變化也并不意外。抑郁患者認(rèn)知功能損害主要是動機(jī)缺乏引起，本試驗結(jié)束時只有26%的患者達(dá)到臨床緩解標(biāo)準(zhǔn)，大部分患者仍存在動機(jī)不足，所以認(rèn)知功能測試結(jié)果沒有顯著差異。需要一個正常對照組來比較基線時認(rèn)知水平是否在正常范圍內(nèi)，從而進(jìn)一步驗證改善認(rèn)知功能的療效。

睡眠障礙和抑郁的相關(guān)性

當(dāng)然，睡眠障礙也并不總是導(dǎo)致抑郁。美國杜克大學(xué)神經(jīng)科學(xué)家2017年發(fā)表在《Neuroscience》雜志上的一項研究表明，睡眠質(zhì)量差的大學(xué)生如果大腦獎賞敏感區(qū)活動更高，則不太能出現(xiàn)抑郁癥狀；大腦更適應(yīng)獎勵的個人可以不受睡眠障礙對精神健康的影響。研究人員檢查了腦內(nèi)深部稱為腹側(cè)紋狀體（VS）的區(qū)域，該區(qū)域有助于人們根據(jù)外部反饋來調(diào)節(jié)行為。

此外，入睡后較早開始做夢的人患抑郁癥的風(fēng)險更大。入睡后多次做夢的常見時間范圍是90分鐘左右，那些在60分鐘內(nèi)就開始做夢的人抑郁癥的幾率是其他人的兩倍。