重度抑郁癥（MDD）和雙相情感障礙（BD）患者常伴有睡眠障礙，睡眠障礙的嚴(yán)重程度可影響睡眠效果，導(dǎo)致疾病的慢性化發(fā)展。因此，在抑郁癥睡眠過(guò)程中，睡眠障礙的改善也是非常重要的方面。

抑郁癥患者的睡眠結(jié)構(gòu)與常人不同，表現(xiàn)在慢波睡眠（SWS）減少或潛伏期延長(zhǎng)，快動(dòng)眼睡眠持續(xù)時(shí)間增加或潛伏期縮短，睡眠連續(xù)性障礙，總體睡眠時(shí)間減少。Sharpley 等人的研究發(fā)現(xiàn)，慢波睡眠的時(shí)間與抑郁癥嚴(yán)重程度成負(fù)相關(guān)，睡眠質(zhì)量和總睡眠時(shí)間隨著病情的緩解而提高。

研究表明，多達(dá)30%的抑郁癥患者對(duì)抗抑郁藥單藥******無(wú)反應(yīng)。在臨床實(shí)踐中，奧氮平強(qiáng)化常被用于抑郁癥患者。健康志愿者研究表明，奧氮平可以提高睡眠的連續(xù)性、增加慢波睡眠時(shí)間。奧氮平還能改善精神分裂癥患者的認(rèn)知功能。

一項(xiàng)前瞻性、雙盲、安慰劑對(duì)照、重復(fù)測(cè)量、多導(dǎo)睡眠圖試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，奧氮平可顯著影響重度抑郁癥患者的睡眠結(jié)構(gòu)。奧氮平初始劑量為2.5mg，第二天增加到5mg，第2-4天內(nèi)根據(jù)患者反應(yīng)增加或減少，增量為2.5mg，日劑量20mg。奧氮平日劑量范圍從5mg到10mg，平均劑量為6.67mg。

安慰劑組和奧氮平組患者均同時(shí)服用至少一種抗抑郁藥（阿米替林、安非他酮、西酞普蘭、艾司西酞普蘭、多慮平、文拉法辛、米氮平、曲唑酮）。

奧氮平顯著降低慢波睡眠潛伏期

雙向重復(fù)測(cè)量的方差分析顯示，在慢波睡眠持續(xù)時(shí)間方面，奧氮平組與安慰劑組無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，但奧氮平組在試驗(yàn)結(jié)束時(shí)顯著降低慢波睡眠潛伏期。在睡眠總時(shí)間和睡眠質(zhì)量方面，奧氮平組顯著優(yōu)于安慰劑組。

除了睡眠總時(shí)間的延長(zhǎng)，奧氮平組患者覺(jué)醒次數(shù)和時(shí)間更少。在快動(dòng)眼睡眠階段，奧氮平組的持續(xù)時(shí)間更長(zhǎng)一些，但沒(méi)有達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

單向測(cè)量的方差分析顯示，奧氮平組的MADRS、HDRS量表分?jǐn)?shù)在試驗(yàn)終點(diǎn)時(shí)顯著下降，而安慰劑組無(wú)變化。奧氮平組臨床有效性46%，安慰劑組只有20%。認(rèn)知功能改善方面，兩組沒(méi)有達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

奧氮平強(qiáng)化

本研究表明，奧氮平作為抑郁癥患者的強(qiáng)化，能縮短慢波睡眠潛伏期，增加睡眠連續(xù)性，包括睡眠質(zhì)量、早醒次數(shù)、早醒時(shí)間和總體睡眠時(shí)間。當(dāng)然，這些改善不能擴(kuò)展到睡眠結(jié)構(gòu)的其他部分，比如快動(dòng)眼睡眠。奧氮平能夠改善抑郁嚴(yán)重程度，并不損害執(zhí)行和精神運(yùn)動(dòng)性功能。

奧氮平藥理機(jī)制

奧氮平對(duì)睡眠連續(xù)性的效果可能得益于它的多樣性藥理機(jī)制。首先，奧氮平是5-HT2A/C、5-HT3與5-HT6受體拮抗劑，對(duì)M1-M5受體、α1受體及H1受體都有一定的親和力。5-羥色胺拮抗有利于******個(gè)睡眠周期發(fā)生，抗膽堿能作用可以使睡眠正?；I上腺素受體在快動(dòng)眼睡眠和睡眠循環(huán)中有重要作用。組胺能促進(jìn)清醒，減少組胺可以。

大多數(shù)抗抑郁藥都被證實(shí)可以抑制快動(dòng)眼睡眠，延長(zhǎng)其潛伏期，減少睡眠持續(xù)時(shí)間。本研究中卻沒(méi)有發(fā)現(xiàn)快動(dòng)眼睡眠的抑制，這可能與奧氮平的聯(lián)合用藥有關(guān)。

本研究未發(fā)現(xiàn)工作記憶和精神運(yùn)動(dòng)性方面的變化也并不意外。抑郁患者認(rèn)知功能損害主要是動(dòng)機(jī)缺乏引起，本試驗(yàn)結(jié)束時(shí)只有26%的患者達(dá)到臨床緩解標(biāo)準(zhǔn)，大部分患者仍存在動(dòng)機(jī)不足，所以認(rèn)知功能測(cè)試結(jié)果沒(méi)有顯著差異。需要一個(gè)正常對(duì)照組來(lái)比較基線時(shí)認(rèn)知水平是否在正常范圍內(nèi)，從而進(jìn)一步驗(yàn)證改善認(rèn)知功能的療效。

睡眠障礙和抑郁的相關(guān)性

當(dāng)然，睡眠障礙也并不總是導(dǎo)致抑郁。美國(guó)杜克大學(xué)神經(jīng)科學(xué)家2017年發(fā)表在《Neuroscience》雜志上的一項(xiàng)研究表明，睡眠質(zhì)量差的大學(xué)生如果大腦獎(jiǎng)賞敏感區(qū)活動(dòng)更高，則不太能出現(xiàn)抑郁癥狀；大腦更適應(yīng)獎(jiǎng)勵(lì)的個(gè)人可以不受睡眠障礙對(duì)精神健康的影響。研究人員檢查了腦內(nèi)深部稱為腹側(cè)紋狀體（VS）的區(qū)域，該區(qū)域有助于人們根據(jù)外部反饋來(lái)調(diào)節(jié)行為。

此外，入睡后較早開(kāi)始做夢(mèng)的人患抑郁癥的風(fēng)險(xiǎn)更大。入睡后多次做夢(mèng)的常見(jiàn)時(shí)間范圍是90分鐘左右，那些在60分鐘內(nèi)就開(kāi)始做夢(mèng)的人抑郁癥的幾率是其他人的兩倍。